Böbrek Fonksiyonunun Endokrin Düzenlenmesi

Ekim 15, 2023

Bazı hormonların böbrek işlevlerinin düzenlenmesinde spesifik ve önemli rolleri vardır. Kan akışını uyarmak veya engellemek için hareket ederler. Bunlardan bazıları endokrin olup uzaktan etki ederken, diğerleri parakrin olup yerel olarak etki eder.

Renin-Anjiyotensin-Aldosteron

Renin, JGA'daki afferent arteriyolün jukstaglomerüler (JG) hücreleri tarafından üretilen bir enzimdir. Enzimatik olarak anjiyotensinojeni (karaciğer tarafından yapılır, serbestçe dolaşır) anjiyotensin I'e dönüştürür. Salınımı, hücre dışı sıvı hacminin azalmasına yanıt olarak JGA'dan prostaglandinler ve NO tarafından uyarılır.

ACE bir hormon değildir ancak sistemik kan basıncının ve böbrek işlevlerinin düzenlenmesinde işlevsel olarak önemlidir. Akciğerlerde üretilir ancak afferent arteriyoller ve glomerüllerdeki endotel hücrelerinin yüzeylerine bağlanır. Enzimatik olarak inaktif anjiyotensin I'i aktif anjiyotensin II'ye dönüştürür. ACE kan basıncını yükseltmede önemlidir. Yüksek tansiyonu olan kişilere bazen tansiyonlarını düşürmek için ACE inhibitörleri reçete edilir.

Anjiyotensin II, kan basıncının düzenlenmesinde doğrudan rol oynayan güçlü bir vazokonstriktördür. Glomerülün hem afferent hem de efferent arteriyollerinde daralmanın yanı sıra vazokonstriksiyona neden olmak için sistemik olarak etki eder. Kan kaybı veya dehidrasyon durumlarında hem GFR'yi hem de böbrek kan akışını azaltır, böylece sıvı kaybını sınırlar ve kan hacmini korur. Salınımı genellikle kan basıncındaki düşüşlerle uyarılır ve bu nedenle yeterli kan basıncının korunması birincil rolüdür.

Genellikle "tuz tutucu hormon" olarak adlandırılan aldosteron, anjiyotensin II'ye yanıt olarak veya doğrudan plazma K+ artışına yanıt olarak adrenal korteksten salınır. Aldosteron, nefron tarafından Na+ geri emilimini teşvik ederek suyun tutulmasını destekler. (İki mineral üzerindeki bu ikili etkisi ve adrenal korteksten kaynaklanması, mineralokortikoid olarak tanımlanmasını açıklar). Sonuç olarak renin, anjiyotensin II ile uyarılan vazokonstriksiyon nedeniyle kan basıncı üzerinde ani bir etkiye ve aldosteron nedeniyle Na+ geri kazanımı yoluyla uzun süreli bir etkiye sahiptir. Aldosteron Na+ geri kazanımının artmasına neden olurken aynı zamanda daha fazla K+ kaybına da neden olur. Progesteron yapısal olarak aldosterona benzeyen bir steroiddir. Aldosteron reseptörüne bağlanır ve Na+ geri emilimini zayıf bir şekilde uyarır ve su geri kazanımını artırır. Dolaşımdaki progesteron seviyesinin düşük olması nedeniyle bu süreç erkeklerde önemsizdir. Kadınlarda adet döngüsünün bazı dönemlerinde progesteron seviyeleri arttığında su tutulmasının artmasına neden olabilir.

Antidiüretik Hormon (ADH)

Diüretikler, oluşan idrardan çözünen maddelerin ve suyun geri alınmasına müdahale ederek su kaybını artırabilen ilaçlardır. Genellikle kan basıncını düşürmek için reçete edilirler. Kahve, çay ve alkollü içecekler bilinen diüretiklerdir. Arka hipofiz tarafından salınan 9 amino asitli bir peptit olan ADH, bunun tam tersini yapmak için çalışır. Suyun geri kazanımını teşvik eder, idrar hacmini azaltır ve plazma ozmolaritesini ve kan basıncını korur. Bunu, aquaporin proteinlerinin su kanalları oluşturmak için toplayıcı kanalların ana hücrelerinin apikal hücre zarına hareketini uyararak yapar ve suyun toplayıcı kanalın lümeninden ozmoz yoluyla böbreğin medullasındaki interstisyel boşluğa transselüler hareketine izin verir. Buradan dolaşıma geri dönmek üzere vasa recta kılcal damarlarına girer. Su, derin böbrek medullasının yüksek ozmotik ortamı tarafından çekilir.

Endotelin

Endotelinler, 21 amino asitli peptitler, son derece güçlü vazokonstriktörlerdir. Renal kan damarlarının endotel hücreleri, mezangial hücreler ve DCT hücreleri tarafından üretilirler. Endotelin salınımını uyaran hormonlar arasında anjiyotensin II, bradikinin ve epinefrin bulunur. Sağlıklı kişilerde tipik olarak kan basıncını etkilemezler. Öte yandan, diyabetik böbrek hastalığı olan kişilerde endotelin kronik olarak yükselir ve sodyum tutulmasına neden olur. Ayrıca podositlere zarar vererek ve hem afferent hem de efferent arteriyolleri güçlü bir şekilde vazokonstrikte ederek GFR'yi azaltırlar.

Natriüretik Hormonlar

Natriüretik hormonlar böbrekleri sodyum atmaya teşvik eden peptitlerdir - aldosteronun tersi bir etki. Natriüretik hormonlar aldosteron salınımını inhibe ederek ve dolayısıyla toplayıcı kanallarda Na+ geri kazanımını inhibe ederek etki eder. Na+ oluşan idrarda kalırsa, ozmotik kuvveti eş zamanlı su kaybına neden olacaktır. Natriüretik hormonlar da ADH salınımını engeller ve bu da elbette daha az su geri kazanımına neden olur. Bu nedenle, natriüretik peptitler hem Na+ hem de su geri kazanımını engeller. Bu hormon ailesinden bir örnek, atriyal duvarın aşırı gerilmesine yanıt olarak kalp kulakçıkları tarafından üretilen 28 amino asitli bir peptit olan atriyal natriüretik hormondur (ANH). Aşırı gerilme, yüksek kan basıncı veya kalp yetmezliği olan kişilerde ortaya çıkar. Afferent arteriyolün eş zamanlı vazodilatasyonu ve efferent arteriyolün vazokonstriksiyonu yoluyla GFR'yi artırır. Bu olaylar, oluşan idrarda su ve sodyum kaybının artmasına neden olur. Ayrıca DCT'de sodyum geri emilimini azaltır. Ayrıca kalbin ventriküllerinde üretilen 32 amino asitlik B-tipi natriüretik peptit (BNP) de vardır. Reseptörü için 10 kat daha düşük bir afiniteye sahiptir, bu nedenle etkileri ANH'den daha azdır. Rolü, kan basıncının düzenlenmesi için "ince ayar" sağlamak olabilir. BNP'nin uzun biyolojik yarı ömrü onu konjestif kalp yetmezliğinin iyi bir tanısal belirteci yapar (aşağıdaki şekil).

Paratiroid Hormonu

Paratiroid hormonu (PTH), dolaşımdaki Ca++ seviyelerinin azalmasına yanıt olarak paratiroid bezleri tarafından üretilen 84 amino asitli bir peptittir. Hedefleri arasında, kalsidiolün kalsitriole (D vitamininin aktif formu olan 1,25-hidroksikolekalsiferol) hidroksilasyonunu uyardığı PCT de vardır. Ayrıca fosfatın (PO3-) geri emilimini engelleyerek idrarda kaybına neden olur. Fosfatın tutulması, plazmada kalsiyum fosfat oluşumuna neden olarak dolaşımdaki Ca++ seviyelerini azaltacaktır. Kanın fosfattan arındırılmasıyla, dolaşımdaki Ca++ seviyelerinin yükselmesine izin verilir.

This table shows the stimulus, effect on GFR (glomerular filtration rate), and effect on RBF (renal blood flow) for a variety of vasoconstrictors and vasodilators. The first vasoconstrictor is input from the sympathetic nerves that result in the secretion of epinephrine and norepinephrine. The stimulus is a decrease in extracellular fluid volume (ECFV). The second vasoconstrictor is angiotensin II. The stimulus is a decrease in ECFV. The third vasoconstrictor is endothelin. The stimulus is an increase in stretch, bradykinin, angiotensin II, and epinephrine along with a decrease in ECFV. All three of these vasoconstrictors decrease GFR and also decrease RBF. The first vasodilator is the prostaglandins PGE1, PGE2, and PGI2. The stimulus is a decrease in ECFV, an increase in shear stress, and an increase in angiotensin II. The second vasodilator is nitric oxide (NO). The stimulus is increasing shear stress, acetylcholine, histamine, bradykinin, ATP, and adenosine. The third vasodilator is bradykinin. The stimulus is the presence of prostaglandins and a decrease in angiotensin-converting enzyme. The fourth vasodilator is natriuretic peptides, including ANP and B-type. The stimulus is an increase in ECFV. All four of the vasodilators increase GFR and also increase RBF, with the exception of the natriuretic peptides, which cause no change in RBF. Prostaglandins also either increase or have no effect on GFR.

GFR ve RFB'yi Etkileyen Başlıca Hormonlar

Önceki Ders: Böbrek Kan Akışının Düzenlenmesi

Sonraki Ders: Sıvı Hacmi ve Bileşiminin Düzenlenmesi

Bu Blogda Ara

Üniversite Dersleri