Testiküler Üreme Sisteminin Anatomisi ve Fizyolojisi
İnsanlar genellikle "kadın" ve "erkek" kelimelerini iki farklı kavramı tanımlamak için kullanırlar: cinsiyet kimliği duygumuz ve X/Y kromozomlarımız, hormonlarımız, cinsel organlarımız ve diğer fiziksel özelliklerimiz tarafından belirlenen biyolojik cinsiyetimiz. Bazı insanlar için cinsiyet kimliği biyolojik cinsiyetten veya doğumda atanan cinsiyetten farklıdır. Bu bölümde ve bir sonraki bölümde, "kadın" ve "erkek" sadece cinsiyete atıfta bulunmakta ve XX ve XY bireylerin tipik üreme anatomisi tartışılmaktadır.
Üremedeki rolüyle benzersiz olan gamet, insanlarda vücut hücrelerindeki sayının yarısı kadar olan 23 kromozom taşıyan özelleşmiş bir cinsiyet hücresidir. Eşeyli üreyen türlerin neredeyse tamamında bu iki haploid hücrenin boyutları farklıdır; daha küçük olan gamet erkek gamet, daha büyük olan ise dişi gamet olarak adlandırılır. Döllenmede, sperm (veya spermatozoon) adı verilen bir erkek gametteki kromozomlar, ovum adı verilen bir dişi gametteki kromozomlarla birleşir. Erkek veya testis üreme sisteminin işlevi (aşağıdaki şekil) sperm üretmek ve bunları kadın üreme sistemine aktarmaktır. Eşleştirilmiş testisler, hem sperm hem de erkek üreme fizyolojisini destekleyen hormonlar olan androjenleri ürettikleri için bu süreçte çok önemli bir bileşendir. Erkek insanlarda en önemli androjen testosterondur. Penisi olan kişilerde, çeşitli aksesuar organlar ve kanallar sperm olgunlaşması sürecine yardımcı olur ve spermi ve diğer seminal bileşenleri penise taşır, bu da spermi kadın üreme sistemine ulaştırabilir. Bu bölümde, bu farklı yapıların her birini inceleyecek ve sperm üretimi ve taşınması sürecini tartışacağız.
Testis Torbası
Testisler, penisin arkasında vücuttan uzanan skrotum adı verilen deri kaplı, yüksek pigmentli, kaslı bir torbada bulunur (yukarıdaki şekil). Bu konum, testislerde meydana gelen sperm üretiminde önemlidir ve testisler çekirdek vücut sıcaklığının 2 ila 4°C altında tutulduğunda daha verimli bir şekilde çalışır.
Dartos kası testis torbasının deri altı kas tabakasını oluşturur (aşağıdaki şekil). Skrotumu her biri bir testis barındıran iki bölmeye ayıran bir duvar olan skrotal septumu oluşturmak için içten devam eder. Karın duvarının iç oblik kasından inen iki kremaster kası, her bir testisi kaslı bir ağ gibi kaplar. Dartos ve kremaster kasları aynı anda kasılarak soğuk havada (veya suda) testisleri yukarı kaldırabilir, testisleri vücuda yaklaştırabilir ve skrotumun yüzey alanını azaltarak ısıyı tutabilir. Alternatif olarak, çevre sıcaklığı arttıkça testis torbası gevşer, testisleri vücut çekirdeğinden uzaklaştırır ve skrotal yüzey alanını artırır, bu da ısı kaybını teşvik eder. Dışarıdan bakıldığında, skrotumun yüzeyinde raphae adı verilen yükseltilmiş bir medial kalınlaşma vardır.
Testisler
Testisler erkek gonadları, yani erkek üreme organlarıdır. Hem sperm hem de testosteron gibi androjenler üretirler ve üreme ömrü boyunca etkindirler.
Çift oval olan yetişkin testislerin her biri yaklaşık 4 ila 5 cm uzunluğundadır ve testis torbası içinde yer alır (yukarıdaki şekil). İki farklı koruyucu bağ dokusu tabakası ile çevrilidirler (aşağıdaki şekil). Dış tunika vajinalis, hem parietal hem de ince bir viseral tabakaya sahip seröz bir zardır. Tunika vajinalisin altında, testisin kendisini örten sert, beyaz, yoğun bir bağ dokusu tabakası olan tunika albuginea bulunur. Tunika albuginea sadece testisin dışını kaplamakla kalmaz, aynı zamanda testisi lobül adı verilen 300 ila 400 yapıya bölen septaları oluşturmak üzere invajine olur. Lobüller içinde sperm, seminifer tübül adı verilen yapılarda gelişir. Erkek fetüsün gelişim döneminin yedinci ayında, her bir testis skrotal boşluğa inmek için karın kas sistemi boyunca hareket eder. Buna "testis inişi" denir. Kriptorşidizm, testislerden birinin veya her ikisinin doğumdan önce skrotuma inmemesi durumunda kullanılan klinik terimdir.
Sıkıca sarılmış seminifer tübüller her testisin büyük kısmını oluşturur. Bunlar, oluşan spermlerin testisin kanal sistemine salındığı, tübülün içi boş merkezi olan bir lümeni çevreleyen gelişmekte olan sperm hücrelerinden oluşur. Spesifik olarak, seminifer tübüllerin lümenlerinden spermler düz tübüllere (veya tubuli recti) ve oradan da rete testis adı verilen ince bir tübül ağına geçer. Spermler rete testisleri ve testisin kendisini tunika albugineayı geçen 15 ila 20 efferent kanal aracılığıyla terk eder.
Seminifer tübüllerin içinde altı farklı hücre tipi bulunur. Bunlar arasında sustentaküler hücreler adı verilen destek hücrelerinin yanı sıra germ hücreleri adı verilen beş tip gelişmekte olan sperm hücresi bulunur. Eşey hücresi gelişimi, tübülün çevresindeki bazal zardan lümene doğru ilerler. Şimdi bu hücre tiplerine daha yakından bakalım.
Sertoli Hücreleri
Gelişmekte olan sperm hücrelerinin tüm aşamalarını çevreleyen uzun, dallanan Sertoli hücreleridir. Sertoli hücreleri, tipik olarak epitel dokusunda bulunan sustentaküler hücre veya sustentosit adı verilen bir tür destek hücresidir. Sertoli hücreleri sperm üretimini teşvik eden sinyal molekülleri salgılar ve germ hücrelerinin yaşayıp yaşamayacağını kontrol edebilir. Seminifer tübüllerin periferik bazal zarından lümene kadar germ hücrelerinin etrafında fiziksel olarak uzanırlar. Bu sustentaküler hücreler arasındaki sıkı bağlantılar, kanla taşınan maddelerin germ hücrelerine ulaşmasını engelleyen ve aynı zamanda gelişmekte olan germ hücreleri üzerindeki yüzey antijenlerinin kan dolaşımına kaçmasını ve bir otoimmün yanıta yol açmasını önleyen kan-testis bariyerini oluşturur.
Eşey Hücreleri
En az olgunlaşmış hücreler olan spermatogonia, tübülün içindeki bazal zarı kaplar. Spermatogonia testisin kök hücreleridir, bu da yetişkinlik boyunca çeşitli farklı hücre tiplerine farklılaşmaya devam edebilecekleri anlamına gelir. Spermatogonia bölünerek primer ve sekonder spermatositleri, ardından spermatidleri ve nihayetinde de oluşmuş spermleri üretir. Spermatogoni ile başlayan ve sperm üretimi ile sonuçlanan sürece spermatogenez denir.
Spermatogenez
Az önce belirtildiği gibi, spermatogenez her bir testisin büyük kısmını oluşturan seminifer tübüllerde meydana gelir (yukarıdaki şekil). Süreç ergenlik çağında başlar ve bundan sonra bir erkeğin hayatı boyunca sürekli olarak sperm üretilir. Bir üretim döngüsü, spermatogonyadan oluşmuş sperme kadar olan süreci yaklaşık olarak 64 gün sürer. Yeni bir döngü yaklaşık 16 günde bir başlar, ancak bu zamanlama seminifer tübüller boyunca senkronize değildir. Sperm sayıları (bir kişinin ürettiği toplam sperm sayısı) 35 yaşından sonra yavaş yavaş azalır ve bazı çalışmalar sigara içmenin yaştan bağımsız olarak sperm sayılarını azaltabileceğini düşündürmektedir.
Spermatogenez süreci diploid spermatogonia mitozu ile başlar (aşağıdaki şekil). Bu hücreler diploid (2n) olduğu için, her biri kişinin genetik materyalinin tam bir kopyasına veya 46 kromozoma sahiptir. Ancak olgun gametler haploiddir (1n) ve 23 kromozom içerir; bu da spermatogonia'nın yavru hücrelerinin mayoz bölünme süreciyle ikinci bir hücresel bölünmeye uğraması gerektiği anlamına gelir.
Spermatogonia mitozundan iki özdeş diploid hücre ortaya çıkar. Bu hücrelerden biri spermatogonyum olarak kalır ve diğeri spermatogenez sürecinde bir sonraki aşama olan birincil spermatosit haline gelir. Mitozda olduğu gibi, DNA, mayoz I adı verilen bir hücre bölünmesine uğramadan önce birincil bir spermatositte çoğaltılır. Mayoz I sırasında 23 çift kromozomun her biri ayrılır. Bunun sonucunda ikincil spermatosit adı verilen ve her biri kromozom sayısının sadece yarısına sahip iki hücre oluşur. Şimdi ikincil spermatositlerin her ikisinde de ikinci bir hücre bölünmesi turu (mayoz II) gerçekleşir. Mayoz II sırasında çoğaltılan 23 kromozomun her biri mitoz sırasında olana benzer şekilde bölünür. Böylece mayoz bölünme kromozom çiftlerinin ayrılmasıyla sonuçlanır. Bu ikinci mayotik bölünme, kromozom sayısının sadece yarısına sahip toplam dört hücre ile sonuçlanır. Bu yeni hücrelerin her biri bir spermatiddir. Haploid olmasına rağmen, erken spermatidler, yuvarlak şekli, merkezi çekirdeği ve büyük miktarda sitoplazması ile spermatogenezin önceki aşamalarındaki hücrelere çok benzer. Spermiyogenez adı verilen bir süreç, bu erken spermatidleri dönüştürerek sitoplazmayı azaltır ve gerçek bir spermin parçalarının oluşumunu başlatır. Germ hücresi oluşumunun beşinci aşaması -spermatozoa veya oluşmuş sperm- bu sürecin nihai sonucudur ve tübülün lümene en yakın kısmında meydana gelir. Sonunda, sperm lümene salınır ve testisteki bir dizi kanal boyunca sperm olgunlaşmasının bir sonraki adımı için epididim adı verilen bir yapıya doğru hareket ettirilir.
Şekillenmiş Spermin Yapısı
Spermler vücuttaki çoğu hücreden daha küçüktür; aslında bir sperm hücresinin hacmi dişi gametin hacminden 85.000 kat daha azdır. Her gün yaklaşık 100 ila 300 milyon sperm üretilirken, dişiler tipik olarak ayda sadece bir oosit yumurtlar. Vücuttaki çoğu hücre için geçerli olduğu gibi, sperm hücrelerinin yapısı da işlevleri hakkında bilgi verir. Spermlerin belirgin bir baş, orta parça ve kuyruk bölgesi vardır (aşağıdaki şekil). Spermin baş kısmında çok az sitoplazma içeren son derece kompakt haploid çekirdek bulunur. Bu nitelikler spermin genel olarak küçük boyutuna katkıda bulunur (baş sadece 5 μm uzunluğundadır). Akrozom adı verilen bir yapı, spermin döllenmeye katılması için önemli olan lizozomal enzimlerle dolu bir "başlık" olarak sperm hücresinin başının çoğunu kaplar. Sıkıca paketlenmiş mitokondriler spermin orta kısmını doldurur. Bu mitokondriler tarafından üretilen ATP, boyundan ve orta parçadan spermin kuyruğuna kadar uzanan kamçıya güç vererek tüm sperm hücresini hareket ettirmesini sağlayacaktır. Kamçının merkezi ipliği olan eksenel filament, spermatogenezin son aşamalarında olgunlaşan sperm hücresinin içindeki bir sentriyolden oluşur.
Sperm Nakli
Tıbbi müdahale olmaksızın bir yumurtayı döllemek için spermin testislerdeki seminifer tübüllerden epididime ve daha sonra ejakülasyon sırasında penis uzunluğu boyunca kadın üreme kanalına taşınması gerekir.
Epididimisin Rolü
Seminifer tübüllerin lümeninden, hareketsiz spermler testis sıvısı ile çevrelenir ve yeni oluşan spermlerin olgunlaşmaya devam ettiği testise bağlı sarmal bir tüp olan epididime taşınır. Epididim sıkıca sarılmış haldeyken fazla yer kaplamasa da, düzleştirildiğinde yaklaşık 6 m uzunluğunda olacaktır. Spermlerin epididimin sarmalları boyunca hareket etmesi ortalama 12 gün sürer ve insanlarda kaydedilen en kısa geçiş süresi bir gündür. Spermler epididimin başına girer ve ağırlıklı olarak epididim tüplerini kaplayan düz kasların kasılmasıyla hareket eder. Epididim boyunca hareket ettikçe, spermler daha da olgunlaşır ve kendi güçleriyle hareket etme yeteneği kazanır. Dişi üreme kanalına girdiklerinde, bu yeteneklerini döllenmemiş yumurtaya doğru bağımsız olarak hareket etmek için kullanacaklardır. Daha olgun spermler daha sonra boşalma gerçekleşene kadar epididimisin kuyruğunda (son bölüm) depolanır.
Kanal Sistemi
Boşalma sırasında spermler epididimisin kuyruğundan çıkar ve düz kas kasılmasıyla duktus deferens'e (vas deferens olarak da adlandırılır) itilir. Duktus deferens, skrotum içinde bağ dokusu, kan damarları ve sinirlerle birlikte spermatik kord adı verilen bir yapıya bağlanan kalın, kaslı bir tüptür. Duktus deferens testis torbası içinde fiziksel olarak erişilebilir olduğundan, duktus (vas) deferensin küçük bir bölümünün kesilip mühürlenmesiyle sperm iletimini kesmek için cerrahi sterilizasyon gerçekleştirilebilir. Bu prosedüre vazektomi denir ve etkili bir doğum kontrol yöntemidir. Vazektomiyi tersine çevirmek mümkün olsa da, klinisyenler bu işlemin kalıcı olduğunu düşünmekte ve insanlara yalnızca artık çocuk sahibi olmak istemediklerinden emin olduklarında bu işlemi yaptırmalarını tavsiye etmektedir.
| İNTERAKTİF BAĞLANTI Vazektomi hakkında bilgi edinmek için bu videoyu izleyin. Bu videoda açıklandığı gibi vazektomi, duktus (vas) deferensin küçük bir bölümünün skrotumdan çıkarıldığı bir prosedürdür. Bu, spermin duktus deferens boyunca izlediği yolu kesintiye uğratır. Eğer sperm, kişi vazektomi geçirdiği ya da boşalmadığı için vasdan çıkmazsa, testisin hangi bölgesinde kalır? |
Her bir epididimden, her bir duktus deferens karın duvarındaki inguinal kanal yoluyla karın boşluğuna doğru uzanır. Duktus deferens buradan pelvik boşluğa doğru devam eder ve mesanenin posteriorunda ampulla ("şişe" anlamına gelir) adı verilen bir bölgede genişleyerek sonlanır.
Sperm, meninin nihai hacminin yalnızca yüzde 5'ini oluşturur, bu da ejaküle edilen kalın, sütümsü sıvıdır. Meninin büyük kısmı erkek üreme sisteminin üç kritik aksesuar bezi tarafından üretilir: seminal veziküller, prostat ve bulboüretral bezler.
Seminal Veziküller
Spermler ejakülasyon sırasında duktus deferensin ampullasından geçerken, ilişkili seminal vezikülden gelen sıvı ile karışırlar. Eşleştirilmiş seminal veziküller, meni hacminin yaklaşık yüzde 60'ına katkıda bulunan bezlerdir. Seminal vezikül sıvısı, sperm mitokondrisi tarafından dişi üreme kanalında harekete izin vermek üzere ATP üretmek için kullanılan büyük miktarlarda fruktoz içerir.
Artık hem sperm hem de seminal vezikül salgılarını içeren sıvı, daha sonra duktus deferensin ampullasından ve seminal vezikülün kanalından oluşan kısa bir yapı olan ilişkili ejakülatör kanala geçer. Eşleştirilmiş ejakülatör kanallar seminal sıvıyı bir sonraki yapı olan prostat bezine taşır.
Prostat Bezi
Merkezi yerleşimli prostat bezi, prostatik üretrayı (üretranın prostatın içinden geçen kısmı) çevreleyen mesanenin tabanında rektumun önünde yer alır. Yaklaşık bir ceviz büyüklüğünde olan prostat, hem kas hem de glandüler dokulardan oluşur. Boşalmayı takiben meninin önce pıhtılaşması sonra da pıhtılaşmasının giderilmesi için kritik öneme sahip olan ve artık meni olarak adlandırılan seminal sıvıya alkali, sütlü bir sıvı salgılar. Meninin geçici olarak kalınlaşması, spermin seminal vezikül salgıları tarafından sağlanan fruktozu kullanması için zaman sağlayarak dişi üreme sistemi içinde tutulmasına yardımcı olur. Meni yeniden akışkan hale geldiğinde, sperm kadın üreme kanalına daha fazla geçebilir.
Prostat normalde ergenlik döneminde iki kat büyür. Yaklaşık 25 yaşında yavaş yavaş tekrar büyümeye başlar. Bu genişleme genellikle sorun yaratmaz; ancak prostatın anormal büyümesi veya iyi huylu prostat hiperplazisi (BPH), prostat bezinin ortasından geçerken üretranın daralmasına neden olarak sık ve yoğun idrara çıkma isteği, zayıf bir akım ve mesanenin tamamen boşalmadığı hissi gibi bir dizi alt idrar yolu semptomuna yol açabilir. 60 yaşına gelindiğinde, erkeklerin yaklaşık yüzde 40'ı bir dereceye kadar BPH'ye sahiptir. 80 yaşına gelindiğinde, etkilenen bireylerin sayısı yüzde 80'e kadar çıkmaktadır. BPH tedavileri idrarın daha normal akabilmesi için üretra üzerindeki baskıyı azaltmaya çalışır. Hafif ila orta dereceli semptomlar ilaçla tedavi edilirken, prostatın şiddetli büyümesi prostat dokusunun bir kısmının çıkarıldığı ameliyatla tedavi edilir.
Prostatı ilgilendiren bir diğer yaygın hastalık da prostat kanseridir. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine (CDC) göre, prostat kanseri erkeklerde en sık görülen ikinci kanserdir. Bununla birlikte, bazı prostat kanseri türleri çok yavaş büyür ve bu nedenle hiçbir zaman tedavi gerektirmeyebilir. Buna karşılık prostat kanserinin agresif formları akciğerler ve beyin gibi hassas organlara metastazı içerir. BPH ile prostat kanseri arasında bir bağlantı yoktur, ancak semptomlar benzerdir. Prostat kanseri tıbbi geçmiş, kan testi ve doktorların prostatı palpe etmesine ve olağandışı kitleleri kontrol etmesine olanak tanıyan rektal muayene ile tespit edilir. Bir kitle tespit edilirse, kanser teşhisi hücrelerin biyopsisi ile doğrulanır.
Bulboüretral Bezler
Meniye son katkı, üretranın ucunu ve vajinayı kayganlaştıran ve idrar kalıntılarının penis üretrasından temizlenmesine yardımcı olan kalın, tuzlu bir sıvı salgılayan iki bulboüretral bez (veya Cowper bezleri) tarafından yapılır. Bu aksesuar bezlerden gelen sıvı, erkek cinsel olarak uyarıldıktan sonra ve meninin salınmasından kısa bir süre önce salınır. Bu nedenle bazen ön ejakülat olarak da adlandırılır. Kayganlaştırıcı proteinlere ek olarak, bulboüretral sıvının üretrada zaten mevcut olan spermleri almasının mümkün olduğunu ve bu nedenle gebeliğe neden olabileceğini unutmamak önemlidir.
| İNTERAKTİF BAĞLANTI Erkek üreme sisteminin yapılarını ve testislerde başlayıp spermin üretra yoluyla penisi terk etmesiyle sona eren sperm yolunu keşfetmek için bu videoyu izleyin. Spermler ejakülatör kanaldan çıktıktan sonra nerede birikir? |
Penis
Penis, erkeğin çiftleşme (cinsel ilişki) organıdır. İdrar yapma gibi cinsel olmayan eylemler için sarkıktır ve cinsel uyarılma ile turgid ve çubuk gibidir. Ereksiyon halindeyken, organın sertliği vajinaya girmesine ve meniyi kadın üreme sistemine bırakmasına izin verir.
Penisin şaftı üretrayı çevreler (yukarıdaki şekil). Şaft, şaftın uzunluğuna yayılan üç sütun benzeri erektil doku odasından oluşur. İki büyük yan odacığın her birine corpus cavernosum denir. Bunlar birlikte penisin büyük kısmını oluşturur. Ereksiyon halindeki peniste kabarık bir çıkıntı olarak hissedilebilen korpus spongiosum, süngerimsi veya penil üretrayı çevreleyen daha küçük bir odacıktır. Penisin glans penis olarak adlandırılan ucunda yüksek konsantrasyonda sinir uçları bulunur ve bu da boşalma olasılığını etkileyen çok hassas bir cilde neden olur. Şafttan gelen deri glansın üzerinden aşağı doğru uzanır ve prepusyum (veya sünnet derisi) adı verilen bir yaka oluşturur. Sünnet derisi ayrıca yoğun bir sinir ucu konsantrasyonu içerir ve penis başının hassas cildini hem yağlar hem de korur. Sünnet adı verilen ve genellikle dini ya da sosyal nedenlerle gerçekleştirilen cerrahi bir prosedürle, genellikle doğumdan sonraki birkaç gün içinde sünnet derisi alınır.
Hem cinsel uyarılma hem de REM uykusu (rüya görmenin gerçekleştiği) ereksiyona neden olabilir. Penis ereksiyonları, damarlarda bırakılandan daha fazla arteriyel kanın penise akması nedeniyle vazokonjesyon veya dokuların büyümesinin bir sonucudur. Cinsel uyarılma sırasında, nitrik oksit (NO) corpora cavernosa ve spongiosum içindeki kan damarlarının yakınındaki sinir uçlarından salınır. NO salınımı, penil arterleri çevreleyen düz kasların gevşemesiyle sonuçlanan bir sinyal yolunu etkinleştirerek bunların genişlemesine neden olur. Bu genişleme penise girebilen kan miktarını artırır ve penis arter duvarlarındaki endotel hücrelerini de NO salgılamaya ve vazodilatasyonu sürdürmeye teşvik eder. Kan hacmindeki hızlı artış erektil odacıkları doldurur ve dolan odacıkların artan basıncı ince duvarlı penil venülleri sıkıştırarak penisin venöz drenajını önler. Penise artan kan akışı ve penisten azalan kan geri dönüşünün sonucu ereksiyondur. Bir penisin sarkık boyutlarına bağlı olarak, ereksiyon sırasında boyutu hafif veya büyük ölçüde artabilir ve ereksiyon halindeki bir penisin ortalama uzunluğu yaklaşık 15 cm'dir.
| …BOZUKLUKLARI Erkek Üreme Sistemi Erektil disfonksiyon (ED), bir kişinin ereksiyonu başlatmakta veya sürdürmekte zorluk çektiği bir durumdur. Minimal, orta ve tam ED’nin birleşik prevalansı erkeklerde 40 yaşında yaklaşık yüzde 40’tır ve 70 yaşına kadar yaklaşık yüzde 70’e ulaşır. ED, yaşlanmaya ek olarak diyabet, damar hastalıkları, psikiyatrik bozukluklar, prostat bozuklukları, bazı antidepresanlar gibi bazı ilaçların kullanımı ve düşük testosteron konsantrasyonlarına neden olan testislerle ilgili sorunlarla ilişkilidir. Bu fiziksel ve duygusal koşullar vazodilatasyon yolunda kesintilere yol açabilir ve ereksiyonun sağlanamamasıyla sonuçlanabilir. NO salınımının penis arterlerini çevreleyen düz kasların gevşemesine neden olduğunu ve ereksiyon için gerekli vazodilatasyona yol açtığını hatırlayın. Vazodilatasyon sürecini tersine çevirmek için fosfodiesteraz (PDE) adı verilen bir enzim, NO sinyal yolunun cGMP adı verilen önemli bir bileşenini bozar. Bu enzimin birkaç farklı formu vardır ve PDE tip 5 penis dokularında bulunan PDE türüdür. Bilim insanları, PDE5’in inhibe edilmesinin kan akışını artırdığını ve penisin damar genişlemesinin gerçekleşmesine izin verdiğini keşfetti. PDE’ler ve vazodilatasyon sinyal yolu vücudun diğer bölgelerindeki damar sisteminde de bulunur. 1990’larda, hipertansiyon ve anjina pektoris (kalpten zayıf kan akışının neden olduğu göğüs ağrısı) tedavisi için sildenafil adı verilen bir PDE5 inhibitörünün klinik denemeleri başlatıldı. Deneme, ilacın kalp rahatsızlıklarının tedavisinde etkili olmadığını, ancak birçok erkeğin ereksiyon ve priapizm (4 saatten uzun süren ereksiyon) yaşadığını gösterdi. Bu nedenle, sildenafilin ED’den muzdarip erkeklerde ereksiyonu teşvik etme yeteneğini araştırmak için bir klinik çalışma başlatılmıştır. 1998 yılında FDA, Viagra® olarak pazarlanan ilacı onayladı. İlacın onaylanmasından bu yana, sildenafil ve benzeri PDE inhibitörleri artık yılda bir milyar doların üzerinde satış yapmaktadır ve ED vakalarının yaklaşık yüzde 70 ila 85’inin tedavisinde etkili olduğu bildirilmektedir. Daha da önemlisi, sağlık sorunları olan erkekler, özellikle de nitrat kullanan kalp hastaları, Viagra’dan kaçınmalı veya risk altındaki kullanıcılar için ölümler bildirildiği için bu ilacı kullanmaya aday olup olmadıklarını öğrenmek için doktorlarıyla konuşmalıdır. |
Testosteron
Bir androjen olan testosteron, Leydig hücreleri tarafından üretilen bir steroid hormondur. Leydig hücreleri için kullanılan alternatif terim olan interstisyel hücreler, testislerdeki seminifer tübüller arasındaki konumlarını yansıtır. Erkek embriyolarında testosteron, gelişimin yedinci haftasında Leydig hücreleri tarafından salgılanır ve ikinci trimesterde en yüksek konsantrasyonlara ulaşılır. Testosteronun bu erken salınımı, erkek cinsel organlarının anatomik olarak farklılaşmasıyla sonuçlanır. Çocukluk döneminde testosteron konsantrasyonları düşüktür. Ergenlik döneminde artarak karakteristik fiziksel değişiklikleri aktive eder ve spermatogenezi başlatır.
Testosteronun İşlevleri
Erkek üreme sisteminin düzgün çalışmasını sağlamak için testosteronun sürekli varlığı gereklidir ve Leydig hücreleri günde yaklaşık 6 ila 7 mg testosteron üretir. Testiküler steroidogenez (testosteron dahil androjenlerin üretimi), testislerde dolaşımdakinden 100 kat daha yüksek testosteron konsantrasyonlarına neden olur. Bu normal testosteron konsantrasyonlarının korunması spermatogenezi teşvik ederken, düşük testosteron seviyeleri kısırlığa yol açabilir. İntratestiküler salgılanmaya ek olarak, testosteron sistemik dolaşıma da salınır ve hem erkeklerde hem de kadınlarda kas gelişimi, kemik büyümesi, ikincil cinsiyet özelliklerinin gelişimi ve libidonun (cinsel dürtü) korunmasında önemli bir rol oynar. Kadınlarda yumurtalıklar az miktarda testosteron salgılar, ancak çoğu estradiole dönüştürülür. Her iki cinsiyette de böbreküstü bezleri tarafından az miktarda testosteron salgılanır.
Testosteron Kontrolü
Vücuttaki testosteron konsantrasyonlarının düzenlenmesi erkek üreme işlevi için kritik öneme sahiptir. Endokrin sistem ve üreme sistemi arasındaki karmaşık etkileşim aşağıdaki şekilde gösterilmektedir.
Leydig hücrelerinin testosteron üretiminin düzenlenmesi testislerin dışında başlar. Beyindeki hipotalamus ve hipofiz bezi, testosteron sentezini ve salgılanmasını kontrol etmek için dış ve iç sinyalleri entegre eder. Düzenleme hipotalamusta başlar. Hipotalamustan gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) adı verilen bir hormonun pulsatil salınımı, hipofiz bezinden hormonların endokrin salınımını uyarır. GnRH'nin ön hipofiz bezindeki reseptörlerine bağlanması iki gonadotropinin salınımını uyarır: luteinize edici hormon (LH) ve folikül uyarıcı hormon (FSH). Bu iki hormon tüm insanlarda üreme işlevi için kritik öneme sahiptir. Testislerde FSH, spermatogenezi teşvik etmek için ağırlıklı olarak seminifer tübüller içindeki Sertoli hücrelerine bağlanır. FSH ayrıca Sertoli hücrelerini, hipofizden FSH salınımını engelleme işlevi gören ve böylece testosteron salgılanmasını azaltan inhibinler adı verilen hormonları üretmeleri için uyarır. Bu polipeptit hormonlar Sertoli hücre fonksiyonu ve sperm sayısı ile doğrudan ilişkilidir; inhibin B spermatojenik aktivitenin bir belirteci olarak kullanılabilir. LH, testislerdeki Leydig hücreleri üzerindeki reseptörlere bağlanır ve testosteron üretimini yukarı doğru düzenler.
Negatif bir geri besleme döngüsü ağırlıklı olarak hem FSH hem de LH sentezini ve salgılanmasını kontrol eder. Düşük kan testosteron konsantrasyonları, GnRH'nin hipotalamik salınımını uyarır. GnRH daha sonra ön hipofizi kan dolaşımına LH salgılaması için uyarır. Testiste LH, Leydig hücreleri üzerindeki LH reseptörlerine bağlanır ve testosteron salınımını uyarır. Kandaki testosteron konsantrasyonları kritik bir eşiğe ulaştığında, testosteronun kendisi hem hipotalamus hem de ön hipofizdeki androjen reseptörlerine bağlanarak sırasıyla GnRH ve LH sentezini ve salgılanmasını engelleyecektir. Testosteronun kan konsantrasyonları bir kez daha düştüğünde, testosteron artık reseptörlerle aynı derecede etkileşime girmez ve GnRH ve LH bir kez daha salgılanarak daha fazla testosteron üretimini uyarır. Aynı süreç spermatogenezi kontrol etmek için FSH ve inhibin ile de gerçekleşir.
| YAŞLANMA VE… Erkek Üreme Sistemi Leydig hücre aktivitesinde azalma erkeklerde 40 ila 50 yaşından itibaren ortaya çıkabilir. Dolaşımdaki testosteron konsantrasyonlarında ortaya çıkan azalma, erkek menopozu olarak da bilinen andropoz semptomlarına yol açabilir. Seks steroidlerindeki azalma kadın menopozuna benzemekle birlikte, andropozun başladığını gösteren adet döneminin olmaması gibi net bir işaret yoktur. Bunun yerine, bu rahatsızlığa sahip kişiler yorgunluk, kas kütlesinde azalma, depresyon, anksiyete, sinirlilik, libido kaybı ve uykusuzluk gibi duygular bildirmektedir. Spermatogenezde azalma ve bunun sonucunda doğurganlığın azaldığı da bildirilmiştir ve cinsel işlev bozukluğu da andropausal semptomlarla ilişkili olabilir. Bazı araştırmacılar andropozun belirli yönlerinin genel olarak yaşlanmadan ayrı tutulmasının zor olduğuna inanırken, testosteron replasmanı bazen bazı semptomları hafifletmek için reçete edilir. Son çalışmalar, yaşlı erkeklerde yeni başlayan depresyonda androjen replasman tedavisinin bir faydası olduğunu göstermiştir; ancak diğer çalışmalar, yüksek dozların hem kalp hastalığı hem de prostat kanseri riskini keskin bir şekilde artırabileceğini göstererek, andropoz semptomlarının uzun süreli tedavisi için testosteron replasmanına karşı uyarmaktadır. |
Yorumlar
Yorum Gönder