Doku Hasarı ve Yaşlanma
Her tür doku yaralanmaya ve kaçınılmaz olarak yaşlanmaya karşı savunmasızdır. İlk durumda, dokuların hasara nasıl tepki verdiğini anlamak, onarıma yardımcı olacak stratejilere rehberlik edebilir. İkinci durumda, yaşlanmanın etkisini anlamak, etkilerini azaltmanın yollarını aramaya yardımcı olabilir.
Doku Yaralanması ve Onarımı
Enflamasyon, vücudun yaralanmaya karşı verdiği standart, ilk tepkidir. Biyolojik, kimyasal, fiziksel veya radyasyon yanıkları olsun, tüm yaralanmalar aynı fizyolojik olaylar dizisine yol açar. Enflamasyon yaralanmanın boyutunu sınırlar, yaralanma nedenini kısmen veya tamamen ortadan kaldırır ve hasarlı dokunun onarımını ve yenilenmesini başlatır. Nekroz veya kazara hücre ölümü iltihaplanmaya neden olur. Apoptoz ise programlanmış hücre ölümüdür ve vücut tarafından artık ihtiyaç duyulmayan hücreleri yok eden normal bir adım adım süreçtir. Halen araştırılmakta olan mekanizmalarla, apoptoz enflamatuar yanıtı başlatmaz. Akut enflamasyon dokunun iyileşmesiyle zaman içinde düzelir. Enflamasyon devam ederse kronikleşir ve hastalıklı durumlara yol açar. Artrit ve tüberküloz kronik enflamasyon örnekleridir. "-itis" son eki belirli bir organın veya türün iltihaplanmasını belirtir, örneğin peritonit peritonun iltihaplanmasıdır ve menenjit merkezi sinir sistemini çevreleyen sert zarlar olan meninkslerin iltihaplanmasını ifade eder.
Enflamasyonun dört temel belirtisi olan kızarıklık, şişme, ağrı ve lokal ısı ilk olarak antik çağda kaydedilmiştir. Cornelius Celsus, MS birinci yüzyıl gibi erken bir tarihte, Roma İmparatorluğu döneminde bu belirtileri belgelemesiyle tanınır. Beşinci bir belirti olan işlev kaybı da iltihaplanmaya eşlik edebilir.
Doku hasarının ardından hasarlı hücreler, kan damarlarının genişlemesi anlamına gelen lokal vazodilatasyonu tetikleyen enflamatuar kimyasal sinyaller salgılar. Artan kan akışı belirgin kızarıklık ve ısı ile sonuçlanır. Yaralanmaya yanıt olarak, dokuda bulunan mast hücreleri degranüle olarak güçlü vazodilatör histamin salgılar. Artan kan akışı ve enflamatuar aracılar beyaz kan hücrelerini enflamasyon bölgesine toplar. Yerel kan damarını kaplayan endotel, histamin ve diğer iltihap aracılarının etkisi altında "sızdırır" hale gelir ve nötrofillerin, makrofajların ve sıvının kandan interstisyel doku boşluklarına geçmesine izin verir. Dokudaki fazla sıvı şişmeye, daha doğru bir ifadeyle ödeme neden olur. Şişen dokular ağrı reseptörlerini sıkıştırarak ağrı hissine neden olur. Yaralı hücrelerden salınan prostaglandinler de ağrı nöronlarını aktive eder. Non-steroid anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) prostaglandin sentezini engelledikleri için ağrıyı azaltırlar. Yüksek düzeyde NSAİİ iltihaplanmayı azaltır. Antihistaminikler histamin reseptörlerini ve sonuç olarak histamin yanıtını bloke ederek alerjileri azaltır.
Bir yaralanmanın kontrol altına alınmasından sonra, doku onarımı aşaması toksinlerin ve atık ürünlerin uzaklaştırılmasıyla başlar. Pıhtılaşma (koagülasyon) hasarlı kan damarlarından kan kaybını azaltır ve kan hücrelerini hapseden ve yaranın kenarlarını birbirine bağlayan bir fibrin proteinleri ağı oluşturur. Pıhtı kuruduğunda bir kabuk oluşur ve enfeksiyon riskini azaltır. Bazen yarada ölü lökositler ve irin adı verilen bir sıvı karışımı birikir. İyileşme ilerledikçe, çevredeki bağ dokularından gelen fibroblastlar, yaralanma nedeniyle kaybedilen kolajen ve hücre dışı materyalin yerini alır. Yeni kan damarlarının büyümesi olan anjiyogenez, granülasyon dokusu olarak bilinen yeni dokunun damarlanmasıyla sonuçlanır. Pıhtı, yaranın kenarlarını bir araya getirerek geri çekilir ve doku onarıldıkça yavaşça çözülür. Büyük miktarda granülasyon dokusu oluştuğunda ve kılcal damarlar kaybolduğunda, iyileşen bölgede genellikle soluk bir yara izi görülür. Birincil birleşme, kenarların birbirine yakın olduğu bir yaranın iyileşmesini tanımlar. Açık bir yara olduğunda, bölgenin hücreler ve kolajen ile yeniden doldurulması daha uzun sürer. İkincil birleşme olarak adlandırılan süreç, yaranın kenarlarının yara kasılması adı verilen olayla birlikte çekilmesiyle meydana gelir. Bir yara bir inçin dörtte birinden daha derin olduğunda, birincil birleşmeyi teşvik etmek ve şekil bozucu bir yara oluşumunu önlemek için sütürler (dikişler) önerilir. Rejenerasyon, yaralanmış olanlarla aynı tipte yeni hücrelerin eklenmesidir (aşağıdaki şekil).
| İNTERAKTİF BAĞLANTI Cildin iyileşme sürecini görmek için bu videoyu izleyin. Süreç nedir ve ne kadar sürer? |
Doku ve Yaşlanma
Şair Ralph Waldo Emerson'a göre, "En kesin zehir zamandır." Aslında biyoloji, vücudun birçok işlevinin yaşla birlikte azaldığını doğrulamaktadır. Tüm hücreler, dokular ve organlar yaşlanmadan etkilenir ve farklı genetik yapı ve yaşam tarzları nedeniyle bireyler arasında gözle görülür değişkenlik gösterir. Yaşlanmanın dışa yansıyan belirtileri kolayca fark edilebilir. Cilt ve diğer dokular incelir ve kurur, elastikiyetleri azalır, kırışıklıklara ve yüksek tansiyona katkıda bulunur. Saç folikülleri, saçın ve gözün irisinin kahverengi pigmenti olan melanini daha az ürettiği için saçlar griye döner. Bağ dokusunda elastik ve kolajen lifler azaldığı ve kas tonusu kaybolduğu için yüz gevşek görünür. Elastikiyetin azalması nedeniyle duyular yavaş yavaş bozulduğu için gözlük ve işitme cihazları hayatın bir parçası haline gelebilir. Kemikler kalsiyum ve diğer mineralleri kaybettikçe genel yükseklik azalır. Yaşla birlikte, omurgadaki omurlar arasında bulunan fibröz kıkırdak disklerde sıvı azalır. Eklemler kıkırdak kaybeder ve sertleşir. Kaslar da dahil olmak üzere birçok doku, atrofi adı verilen bir süreçle kütle kaybeder. Şişlikler ve sertlik daha yaygın hale gelir. Sonuç olarak, geçiş yolları, kan damarları ve solunum yolları daha sert hale gelir. Beyin ve omurilik kütle kaybeder. Sinirler uyarıları eskisi gibi aynı hız ve sıklıkta iletemez. Bazı düşünce netliği ve hafıza kayıpları yaşlanmaya eşlik edebilir. Daha ciddi sorunların yaşlanma süreciyle ilişkili olması gerekmez ve altta yatan hastalığın belirtileri olabilir.
Yaşlanmanın dış belirtileri arttıkça, o kadar fark edilmeyen iç belirtileri de artar. Kalp hastalıkları, solunum sendromları ve tip 2 diyabet görülme sıklığı yaşla birlikte artar, ancak bunlar mutlaka yaşa bağlı etkiler değildir. Yaşlılarda yara iyileşmesi daha yavaştır ve bağışıklık sisteminin patojenleri savuşturma kapasitesi azaldığından daha yüksek enfeksiyon sıklığı eşlik eder.
Yaşlanma hücresel düzeyde de belirgindir çünkü tüm hücreler yaşlanmayla birlikte değişikliklere uğrar. Hücre bölünmesi için gerekli olan kromozom bölgeleri olan telomerler, hücreler her bölündüğünde kısalır. Kısaldıkça, hücreler daha az bölünebilir ve yenilenebilir hale gelir. Hücre zarlarındaki değişiklikler nedeniyle, oksijen ve besin maddelerinin hücre içine taşınması ve karbondioksit ve atık ürünlerin hücreden uzaklaştırılması yaşlılarda o kadar verimli değildir. Hücreler anormal şekilde çalışmaya başlayabilir ve bu da artrit, hafıza sorunları ve bazı kanserler de dahil olmak üzere yaşlanmayla ilişkili hastalıklara yol açabilir.
Yaşlanmanın vücut üzerindeki ilerleyici etkisi bireyler arasında önemli farklılıklar gösterir, ancak araştırmalar egzersiz ve sağlıklı yaşam tarzı seçimlerinin yaşlılıkla birlikte gelen vücuttaki bozulmayı yavaşlatabileceğini göstermektedir.
| HOMEOSTATİK DENGESİZLİKLER Dokular ve Kanser Kanser, hücrelerin düzenleyici sinyallerden kaçtığı birçok hastalık için kullanılan genel bir terimdir. Kontrolsüz büyüme, komşu dokulara yayılma ve yeterince erken tedavi edilmezse diğer organlarda kolonileşme bu hastalığın ayırt edici özellikleridir. Tümörler normal organlardan kan kaynağını ‘çaldığında’, sağlık zarar görür. Mutasyon, bir hücrenin DNA’sında meydana gelen kalıcı bir değişiklik olarak tanımlanır. DNA’nın kodunu etkilemeyen ancak DNA’nın kodunun nasıl çözüldüğünü değiştiren değişiklikler olan epigenetik modifikasyonların da anormal hücreler oluşturduğu bilinmektedir. Genetik materyaldeki değişikliklere çevresel etkenler, bulaşıcı ajanlar veya DNA’nın kopyalanmasında yaşla birlikte biriken hatalar neden olabilir. Birçok mutasyon bir hücrenin işlevlerinde fark edilebilir bir değişikliğe neden olmaz. Ancak değişiklik, hücrenin düzenli bir şekilde çoğalma kabiliyeti üzerinde etkisi olan kilit proteinleri etkiliyorsa, hücre anormal bir şekilde bölünmeye başlar. Hücrelerdeki değişiklikler biriktikçe, düzenli doku oluşturma yeteneklerini kaybederler. Bir tümör, anormal mimari gösteren bir hücre kütlesi, dokuda oluşur. Birçok tümör iyi huyludur, yani metastaz yapmaz veya hastalığa neden olmazlar. Bir tümör, dokusunun sınırlarını aştığında, anjiyogenezi teşvik ettiğinde, kılcal damarların büyümesini sağladığında ve diğer organlara metastaz yaptığında kötü huylu veya kanserli hale gelir (aşağıdaki şekil). Kanserlerin özel isimleri köken aldıkları dokuyu yansıtır. Epitel hücrelerinden türeyen kanserler karsinom olarak adlandırılır. Miyeloid dokudaki veya kan hücrelerindeki kanser miyelomları oluşturur. Lösemiler beyaz kan hücrelerinin kanserleridir, sarkomlar ise bağ dokusundan kaynaklanır. Tümörlerdeki hücreler hem yapı hem de işlev bakımından farklılık gösterir. Kanser kök hücreleri olarak adlandırılan bazı hücreler, kontrolsüz büyümeden sorumlu bir hücre alt tipi gibi görünmektedir. Son araştırmalar, daha önce varsayılanın aksine, tümörlerin düzensiz hücre yığınları olmadığını, kendi yapılarına sahip olduklarını göstermektedir. |
| İNTERAKTİF BAĞLANTI Tümörler hakkında daha fazla bilgi edinmek için bu videoyu izleyin. Tümör nedir? |
Kanser tedavileri hastalığın türüne ve evresine bağlı olarak değişir. Ameliyat, radyasyon, kemoterapi ve hormonal terapi gibi geleneksel yaklaşımlar hızla bölünen kanser hücrelerini ortadan kaldırmayı veya öldürmeyi amaçlar, ancak bu stratejilerin sınırlamaları vardır. Örneğin bir tümörün konumuna bağlı olarak kanser cerrahları tümörü çıkaramayabilir. Radyasyon ve kemoterapi zordur ve genellikle sadece kanser hücrelerini hedef almak imkansızdır. Tedaviler kaçınılmaz olarak sağlıklı dokuları da tahrip etmektedir. Bunu ele almak için araştırmacılar, kanserle ilişkili moleküler yolaklarda yer alan belirli proteinleri hedef alabilen farmasötikler üzerinde çalışmaktadır.
Önceki Ders: Sinir Dokusu Algı ve Tepkiye Aracılık Eder
Sonraki Ders: Organizasyonun Doku Düzeyi Bölüm Değerlendirmesi
Yorumlar
Yorum Gönder