Tiroid Bezi
Kelebek şeklinde bir organ olan tiroid bezi soluk borusunun önünde, gırtlağın hemen altında yer alır (aşağıdaki şekil). İstmus adı verilen medial bölge, kanat şeklindeki sol ve sağ loblarla çevrilidir. Tiroid loblarının her biri, öncelikle arka yüzeylerinde olmak üzere paratiroid bezleri ile gömülüdür. Tiroid bezinin dokusu çoğunlukla tiroid foliküllerinden oluşur. Foliküller, kolloid adı verilen yapışkan bir sıvı ile dolu merkezi bir boşluktan oluşur. Epitel folikül hücrelerinden oluşan bir duvarla çevrili olan kolloid, tiroid hormonu üretiminin merkezidir ve bu üretim, hormonların temel ve benzersiz bileşeni olan iyoda bağlıdır.
Tiroid Hormonlarının Sentezi ve Salınımı
Hormonlar, iyot mineralinin atomları folikül hücreleri tarafından kolloid içine salgılanan tiroglobulin adı verilen bir glikoproteine bağlandığında kolloid içinde üretilir. Aşağıdaki adımlar hormonların tertibatını özetlemektedir:
- TSH'nin tiroid bezinin folikül hücrelerindeki reseptörlerine bağlanması, hücrelerin iyodür iyonlarını (I-) hücre zarları boyunca kan dolaşımından sitozole aktif olarak taşımasına neden olur. Sonuç olarak, foliküler hücrelerde "hapsolmuş" iyodür iyonlarının konsantrasyonu, kan dolaşımındaki konsantrasyondan çok daha yüksektir.
- İyodür iyonları daha sonra kolloidi sınırlayan folikül hücrelerinin lümenine hareket eder. Burada iyonlar oksidasyona uğrar (negatif yüklü elektronları çıkarılır). İki iyodür iyonunun (2 I-) oksidasyonu, folikül hücre zarından kolloide geçen iyot (I2) ile sonuçlanır.
- Kolloidde, peroksidaz enzimleri iyodu tiroglobulindeki tirozin amino asitlerine bağlayarak iki ara madde üretir: bir iyoda bağlı bir tirozin ve iki iyoda bağlı bir tirozin. Bu ara maddelerin her birinden bir tanesi kovalent bağlarla bağlandığında, ortaya çıkan bileşik üç iyotlu bir tiroid hormonu olan triiyodotironindir (T3). Çok daha yaygın olarak, ikinci ara bağın iki kopyası, dört iyotlu bir tiroid hormonu olan tiroksin (T4) olarak da bilinen tetraiyodotironini oluşturur.
Bu hormonlar, TSH kolloidin folikül hücrelerine geri endositozunu uyarana kadar tiroid foliküllerinin kolloid merkezinde kalır. Burada lizozomal enzimler tiroglobulin kolloidini parçalayarak serbest T3 ve T4 açığa çıkarır ve bunlar folikül hücre zarından geçerek kan dolaşımına karışır.
Kan dolaşımında, dolaşımdaki T3 ve T4'ün yüzde birinden daha azı bağlanmadan kalır. Bu serbest T3 ve T4, hücre zarlarının lipid çift katmanını geçebilir ve hücreler tarafından alınabilir. Dolaşımdaki T3 ve T4'ün kalan yüzde 99'u tiroksin bağlayıcı globulinler (TBG'ler) adı verilen özel taşıma proteinlerine, albümine veya diğer plazma proteinlerine bağlanır. Bu "paketleme" vücut hücrelerine serbestçe yayılmalarını önler. T3 ve T4'ün kan seviyeleri düşmeye başladığında, bağlı T3 ve T4 bu plazma proteinlerinden salınır ve hedef hücrelerin zarını kolayca geçer. T3, T4'ten daha güçlüdür ve birçok hücre T4'ü bir iyot atomunun çıkarılması yoluyla T3'e dönüştürür.
TH Sentezinin Düzenlenmesi
Tiroid bezinden T3 ve T4 salınımı tiroid uyarıcı hormon (TSH) tarafından düzenlenir. Aşağıdaki şekilde gösterildiği gibi, düşük kan T3 ve T4 seviyeleri hipotalamustan tirotropin salgılatıcı hormon (TRH) salınımını uyarır ve bu da ön hipofizden TSH salgılanmasını tetikler. Buna karşılık TSH, tiroid bezini T3 ve T4 salgılaması için uyarır. TRH, TSH, T3 ve T4 seviyeleri, artan T3 ve T4 seviyelerinin TSH üretimini ve salgılanmasını azalttığı negatif bir geri bildirim sistemi ile düzenlenir.
Tiroid Hormonlarının İşlevleri
Tiroid hormonları, T3 ve T4, genellikle metabolik hormonlar olarak adlandırılır çünkü seviyeleri vücudun bazal metabolizma hızını, yani dinlenme halindeyken vücut tarafından kullanılan enerji miktarını etkiler. T3 ve T4 mitokondri üzerinde bulunan hücre içi reseptörlere bağlandığında, besin yıkımında ve ATP üretmek için oksijen kullanımında artışa neden olurlar. Ayrıca T3 ve T4, glikoz oksidasyonunda rol oynayan genlerin transkripsiyonunu başlatır. Bu mekanizmalar hücreleri daha fazla ATP üretmeye sevk etse de, süreç verimsizdir ve bu reaksiyonların bir yan ürünü olarak anormal derecede artan bir ısı seviyesi açığa çıkar. Kalorijenik etki olarak adlandırılan bu etki vücut ısısını yükseltir.
Protein sentezi, fetal ve çocukluk dönemi doku gelişimi ve büyümesi için de yeterli düzeyde tiroid hormonu gereklidir. Hem rahimde hem de erken çocukluk döneminde sinir sisteminin normal gelişimi için özellikle kritik öneme sahiptirler ve yetişkinlerde nörolojik işlevi desteklemeye devam ederler. Daha önce belirtildiği gibi, bu tiroid hormonlarının üreme hormonları ile karmaşık bir ilişkisi vardır ve eksiklikler libido, doğurganlık ve üreme fonksiyonunun diğer yönlerini etkileyebilir. Son olarak, tiroid hormonları kan damarlarındaki reseptörlerin yukarı regülasyonu yoluyla vücudun adrenal medulladan gelen katekolaminlere (epinefrin ve norepinefrin) duyarlılığını artırır. T3 ve T4 hormonlarının seviyeleri aşırı olduğunda, bu etki kalp atış hızını hızlandırır, kalp atışını güçlendirir ve kan basıncını artırır. Tiroid hormonları metabolizmayı, ısı üretimini, protein sentezini ve diğer birçok vücut fonksiyonunu düzenlediğinden, tiroid bozukluklarının ciddi ve yaygın sonuçları olabilir.
| …BOZUKLUKLARI Endokrin Sistem: İyot Eksikliği, Hipotiroidizm ve Hipertiroidizm Yukarıda tartışıldığı gibi, T3 ve T4 sentezi için diyet iyotu gereklidir. Ancak dünya nüfusunun büyük bir kısmı için gıdalar bu minerali yeterli düzeyde sağlamamaktadır, çünkü miktar gıdanın yetiştirildiği topraktaki seviyeye ve kullanılan sulama ve gübreye göre değişmektedir. Deniz balıkları ve karides, deniz suyundan iyot konsantre ettikleri için yüksek seviyelere sahip olma eğilimindedir, ancak karayla çevrili bölgelerdeki birçok insanın deniz ürünlerine erişimi yoktur. Bu nedenle, birçok ülkede diyetle alınan iyotun birincil kaynağı iyotlu tuzdur. Tuzun iyotla zenginleştirilmesi 1924 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nde başlamıştır ve dünyanın en yoksul ülkelerinde tuzun iyotlanması için uluslararası çabalar bugün de devam etmektedir. Besinsel iyot eksikliği, T3 ve T4 sentezleme yeteneğinin bozulmasına neden olarak çeşitli ciddi bozukluklara yol açabilir. T3 ve T4 üretilemediğinde, TSH artan miktarlarda salgılanır. Bu hiperstimülasyonun bir sonucu olarak tiroglobulin tiroid bezi foliküllerinde birikerek kolloid birikimini artırır. Kolloid birikimi tiroid bezinin genel boyutunu artırır ve bu durum guatr olarak adlandırılır (aşağıdaki şekil). Guatr, eksikliğin yalnızca görünür bir göstergesidir. Diğer iyot eksikliği bozuklukları arasında büyüme ve gelişmenin bozulması, doğurganlığın azalması ve doğum öncesi ölüm ve bebek ölümü yer almaktadır. Ayrıca iyot eksikliği, dünya genelinde önlenebilir zihinsel engelliliklerin başlıca nedenidir. Yenidoğan hipotiroidizmi (kretinizm), hamilelik sırasında iyot eksikliği olan annelerden doğan çocuklarda ve yetişkinlerde bilişsel eksiklikler, kısa boy ve bazen sağırlık ve dilsizlik ile karakterizedir. Dünyanın iyotlu tuza erişimi olan bölgelerinde, diyet eksikliği nadirdir. Bunun yerine, tiroid bezinin iltihaplanması, tiroid hormonlarının düşük kan seviyelerinin daha yaygın nedenidir. Hipotiroidizm olarak adlandırılan bu durum, düşük metabolizma hızı, kilo alımı, soğuk ekstremiteler, kabızlık, libido azalması, adet düzensizlikleri ve zihinsel aktivitede azalma ile karakterize edilir. Buna karşılık, tiroid hormonlarının kan seviyesinin anormal derecede yükselmesi olan hipertiroidizm genellikle bir hipofiz veya tiroid tümöründen kaynaklanır. Graves hastalığında hipertiroidi durumu, antikorların tiroid bezinin folikül hücrelerini aşırı uyardığı bir otoimmün reaksiyondan kaynaklanır. Hipertiroidi metabolizma hızında artışa, aşırı vücut ısısı ve terlemeye, ishale, kilo kaybına, titremeye ve kalp atış hızında artışa neden olabilir. Antikorlar göz çukurlarının yumuşak dokularında iltihap oluşturduğundan kişinin gözleri şişebilir (ekzoftalmi olarak adlandırılır). Kişide guatr da gelişebilir. |
Kalsitonin
Tiroid bezi ayrıca, farklı foliküller arasındaki dokuyu diken parafoliküler hücreler (C hücreleri olarak da adlandırılır) tarafından üretilen kalsitonin adlı bir hormon salgılar. Kalsitonin, kan kalsiyum seviyelerindeki artışa yanıt olarak salınır. Kan kalsiyum konsantrasyonlarını azaltmada bir işlevi var gibi görünmektedir:
- Kemik matrisini parçalayarak dolaşıma kalsiyum salan kemik hücreleri olan osteoklastların aktivitesini inhibe etmek
- Osteoblastik etkinliğin artırılması
- Bağırsaklarda kalsiyum emiliminin azalması
- İdrarda kalsiyum kaybının artması
Bununla birlikte, bu işlevler genellikle kalsiyum homeostazının korunmasında önemli değildir, bu nedenle kalsitoninin önemi tam olarak anlaşılamamıştır. Kalsitoninin farmasötik preparatları bazen osteoporozu olan kişilerde osteoklast aktivitesini azaltmak ve osteoartriti olan kişilerde kıkırdak yıkımını azaltmak için reçete edilir. Tiroid tarafından salgılanan hormonlar aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.
| İlişkili hormonlar | Kimyasal sınıf | Etki |
| Tiroksin (T4), triiyodotironin (T3) | Amin | Bazal metabolizma hızını uyarır |
| Kalsitonin | Peptit | Kan Ca2+ seviyelerini düşürür |
Elbette kalsiyum diğer birçok biyolojik süreç için de kritik öneme sahiptir. Birçok sinyal yolunda ikinci bir habercidir ve kas kasılması, sinir impulsu iletimi ve kan pıhtılaşması için gereklidir. Bu roller göz önüne alındığında, kan kalsiyum seviyelerinin endokrin sistem tarafından sıkı bir şekilde düzenlenmesi şaşırtıcı değildir. Düzenlemede rol alan organlar paratiroid bezleridir.
Önceki Ders: Hipofiz Bezi ve Hipotalamus
Sonraki Ders: Paratiroid Bezleri
Yorumlar
Yorum Gönder